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[改訂] ウィンターの臨床薬物動態の基礎--投与設計の考え方と臨床に役立つ実践法
監訳: 樋口 駿
編集・翻訳: 篠崎 公一、平岡 聖樹、川崎 まさ江

原著:Basic Clinical Pharmacokinetics
    Fourth Edition
    By Michael E. Winter   

[改訂] ウィンターの臨床薬物動態の基礎--投与設計の考え方と臨床に役立つ実践法−正誤表(2005年11月1日更新)

日本人の母集団薬物動態パラメータ

 前版に収録した日本人における母集団解析の報告をここに採録します。

薬物動態関連書籍(英文)及び 薬物動態関連書籍(和文)

 前版の付録4 資料2に相当する薬物動態関連のテキストを収録しました。英文テキストは前版出版(1999)後に新刊あるいは改訂されたもの及び出版予定のものを取り上げています。(2005年6月現在)


 日本人の母集団薬物動態パラメータ

カルバマゼピン1
 V/F (L/kg) = 1.6
 CL (L/hr/kg)
   15歳以上
     単剤またはバルプロ酸併用a
 15歳未満
  単剤またはバルプロ酸併用a
      CL=0.0584 -0.00030×年齢     CL=0.09995 -0.0030×年齢
     フェノバルビタールまたは
     フェニトインとの併用
   フェノバルビタールまたは
   フェニトインとの併用
      CL=0.0882 -0.00045×年齢     CL=0.1502 -0.00459×年齢
a バルプロ酸を併用した場合には,親化合物の濃度は変化しないが
活性代謝物である10,11-エポキシドの濃度が上昇するとの報告がある2
1: 堀了平,ほか.薬剤学 49, 304 (1989).
2: 三浦寿男,ほか.小児内科 27, 1125 (1995).

ジゴキシンb,3
 錠剤・エリキシル剤に対する散剤の相対吸収率:0.746
 V (L) = 9.51 × 55 × (体重(kg)/55)0.514
 CL (L/kg) = [0.0530 + 0.0913/Scr(mg/dL) × 0.815GEN
        × {1 - 0.0138 × (年齢 - 60)}×0.878SPIR] × 55 × (体重(kg)/55)0.514
b: GEN; 性別, 1=女性、 0=男性, SPIR;スピロノラクトン併用, 1=あり、0=なし
3: 堀了平,ほか. TDM研究 11,7 (1997).

フェニトインc
報告T4 報告U5
 Km (mg/mL)  Km (mg/mL)
  15歳以上
   Km = 2.98
  15歳以上
   単剤投与 Km = 2.41
   多剤投与 Km = 3.18
  15歳未満
    Km = 1.27+.114×年齢
  15歳未満
   単剤投与 Km = 1.81
   多剤投与 Km = 2.39
 Vmax (mg/day/kg)  Vmax (mg/day/kg)
  15歳以上
   Vmax = 6.25
  単剤投与 Vmax = 15.9 × 体重0.737
  多剤投与 Vmax = 17.2 × 体重0.737
  15歳未満
   Vmax = 11.9 - 0.367 × 年齢
報告V6
 Km (mg/mL) = 9.19 × 1.16ZNS
 Vmax (mg/day) = 9.80 × 42 × (体重(kg)/42)0.463
 V (L) = 1.23 × 42 × (体重(kg)/42)0.463
 CL (L/day) = [Vmax (mg/day) - Dose (mg)/τ (day)]/[Km (mg/L)]
c: 報告Tおよび報告Uは,定常状態における薬物動態もでるとしてMichaelis-Menten式 (本書309ページの式10.16)を用いている.報告Vは,対象が小児科受診患者であり,薬物動態モデルとして投与量依存クリアランスモデルを用いている.ZNS:ゾニサミドの併用 1=あり,0=なし.
4: 堀了平,ほか.薬剤学 50, 292 (1990)
5: Yukawa E, et al. Chem. Pharm. Bull. 38, 1973 (1990).
6: Odani A, et al. Biol. Pharm. Bull. 19, 444 (1996)..

バルプロ酸7
V/F (L/kg) = 0.254 (L/k)
CL (L/hr/kg)
 12歳以上  12歳未満
  単剤投与   単剤投与
   CL = 0.01100    CL = 0.01864 - 0.00064×年齢
  フェノバルビタール,フェニトイン
  またはカルバマゼピン併用時
  フェノバルビタール,フェニトイン
  またはカルバマゼピン併用時
   CL = 0.01400    CL = 0.02372 - 0.00081×年齢
7: 堀了平,ほか.薬剤学 49, 148 (1989).

バンコマイシンd,8
Vss (L) = 60.7 [Vi (L) = 17.5, Vt (L) = 43.2]
CL (L/hr)
 CLCr est <5.11 L/hrの場合  CLCr est > 5.11 L/hrの場合
  CL = 0.797 × CLCr (L/hr)   CL = 3.51 (L/hr)
  t1/2α(min) = 43〜54   t1/2α(min) = 43〜54
  t1/2β(hr) = 52.8/CLCr (L/hr)   t1/2β(hr) = 12
d: 対象;成人患者.薬物動態モデル;2-コンパートメントモデルを用いた解析結果.
CLCr est ; Cockcroft-Gault式による推定クレアチニンクリアランス.
8: Yasuhara M, et al. Ther. Drug Monit. 20, 139 (1988).

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(Prepared by HAL1 on May-4-2005.)

(Updated on Nov-5-2005)