●アルギニンは人で肥満（腹部肥満）、高血糖、高血圧などを改善し、メタボリックシンドロームを改善しました

　　Lucottiらは、メタボリックシンドロームの人にアルギニンを長期に摂取させて体脂肪、血糖値、血圧などにどういう効果があるかを検討しました（ Am J Physiol Endocrinol Metab, Nov 2006; 291: E906 - E912）。

　　　　肥満の患者（３３人）（肥満、高血糖、高血圧などを併発）を２１日間の低カロリー食（１日１，０００ｋｃａｌ）と運動療法（１日１時間半の運動を週に５日）の試験に参加させました。これらの患者は２つのグループに分けられ、一方には１日８．３ｇのアルギニンを摂取させました（１６人：女性１２人、男性４人）（アルギニングループ（A)）。また、他方にはプラセボ（アルギニンが入ってない偽薬）を摂取させました（１７人：女性１３人、男性４人）（プラセボグループ（P)）。試験は二重盲検法^※１で行いました。試験期間中これらの患者には副作用はありませんでした。
　　その結果（表参照）、低カロリー食と運動療法（プラセボグループ（P)）によって体重、ウェスト周囲径、血糖値、フルクトサミン値（検査前１〜３週間の血糖コントロール状態を示します）、インシュリン値などは明らかに（統計的に有意に）低下しました（すなわち、低カロリー食と運動療法によって、体重や腹部脂肪が減少し、インシュリン感受性が高まり、血糖値が低下して高血糖と肥満が改善しました）。
　　一方、低カロリー食と運動療法に加え、アルギニンを１日８．３ｇ毎日摂取させると（アルギニングループ（A)）、低カロリー食と運動療法の場合（プラセボグループ（P)）よりもさらに大きく（統計的に有意に）体脂肪、ウェスト周囲径、血糖値、フルクトサミン値は減少しました（血糖値はほぼ正常まで改善しました）。また、インシュリン値はさらに減少し（統計的に有意に）、インシュリン感受性はさらに高くなりました。さらに、アルギニングループ（A)では血管内皮機能^※２が改善され血管合併症（動脈硬化など）の危険が低下しました。
　　加えて、アルギニングループ（A)では血圧（収縮期と拡張期）が正常値まで低下しました（統計的に有意に）が、プラセボグループ（P)では変化はありませんでした。
　　アルギニングループ（A)ではアディポネクチン^※３が増加しました（統計的に有意に）が、プラセボグループ（P)では変化はありませんでした。
　　アルギニンのこれらの働きは主に、アルギニンから生成する一酸化窒素（NO)によるものと考えられましたが、その働きの一部にはアディポネクチン増加作用が関与している可能性が示されました。

　　このように、アルギニンは、メタボリックシンドロームの患者（低カロリー食と運動療法で治療中の）で体脂肪（および腹部脂肪）をさらに減少させて肥満を改善し、血糖値をより低下させて（ほぼ正常まで低下させて）高血糖を改善しました。また、血圧も低下させ（正常値まで低下させ）ました。このようにアルギニンはメタボリックシンドロームを強力に改善しました。さらに血管の内皮機能を改善して血管合併症（動脈硬化など）の危険を低下させました。アルギニンのメタボリックシンドローム改善作用は主にアルギニンから生成する一酸化窒素（NO)によるものと考えられますが、さらにその働きの一部にアディポネクチンが関係している可能性が示されました。


^※１二重盲検法：医薬品やある成分の効果を正しく判定するための統計的手法です。医薬品やある成分をプラセボ（効果が無い偽薬）と同時に投与してその効果を判定します。医薬品やある成分の効果が、プラセボの効果よりも統計的に明らかに（有意に）高ければ医薬品やある成分は正しく効果があるということになります。

^※２　血管内皮機能：メタボリックシンドロームでは高血糖、高血圧、高脂血症などによって血管の内皮機能が障害されることが血管合併症（動脈硬化、心筋梗塞、脳梗塞、壊疽、ＥＤなど）の大きな原因になると考えられています。そのため、血管内皮機能が改善されると血管合併症の危険が低下します

^※３アディポネクチン：アディポネクチンは脂肪細胞から分泌されるホルモン（善玉ホルモン）で、筋肉や肝臓の細胞が脂肪を燃焼するのを助け、肥満、糖尿病、動脈硬化などを防ぎ、メタボリックシンドロームを抑える働きがあるといわれています。ところが肥満、特に腹部肥満の人でアディポネクチンが減少し、これが肥満（腹部肥満）によるメタボリックシンドロームの大きな原因の一つであることが示されてきています。そのためこれを増やすことで肥満やメタボリックシンドロームの改善が期待できます。（参考文献：Adiponectin and adiponectin receptors in insulin resistance, diabetes, and the metabolic syndrome. Takashi Kadowaki, Toshimasa Yamauchi, Naoto Kubota, Kazuo Hara, Kohjiro Ueki, and Kazuyuki Tobe,J. Clin. Invest., Jul 2006; 116: 1784 - 1792など）


表：肥満２型糖尿病患者に対する低カロリー食と運動療法の効果、およびそれに対するアルギニンの増強効果（試験期間３週間）

	プラセボグループ（P)			アルギニングループ（A)
	試験前	試験後	変化	試験前	試験後	変化
体　重 （ｋｇ）	102.1	98.4	-3.7	105.8	102.8	-3.0
脂肪重量 （ｋｇ）	46.8	44.7	-2.1	49.3	46.3	-3.0
除脂肪体重 （ｋｇ）	55.3	53.6	-1.7	56.5	56.5	0.0
ウェスト周囲径 （ｃｍ）	116.7	113.5	-3.2	121.1	112.8	-8.3
収縮期血圧 （ｍｍHg)	149	149	0	151	128	-23
拡張期血圧 （ｍｍHg)	89	88	-1	90	78	-12
平均空腹時血糖値 （ｍｇ／ｄｌ）	156	123	-33	163	106	-57
フルクトサミン （μｍｏｌ／ｌ）	280.8	257.8	-23	274.6	220.4	-54.2
空腹時インシュリン値 （ｍU／ｌ）	18.6	15.6	-3	21.8	13.6	-8.2
アディポネクチン （ｎｇ／ｍｌ）	4.2	4.2	0.0	4.0	5.6	1.6

●アルギニンは肥満ラット（メタボリックシンドロームラット）の体重（腹部脂肪重量）、血糖値、中性脂肪などを低下させしメタボリックシンドロームを改善しました

　　Fuらは、アルギニンが肥満ラットのメタボリックシンドロームを改善することを示しました（J. Nutr. 2005; 135: 714-721）。

　　肥満ラット（Zucker diabetic fatty rat※）に１０週間アルギニンを水に溶かして飲ませました。ラットの体重は、アルギニンを飲ませ続けたとき、４、７、１０週目に、アルギニンを飲ませなかった場合に比べ、それぞれ６、１０、１６％減少しました。アルギニン摂取（１０週間）によって腹部脂肪重量は４５％減少し、血液中のブドウ糖（血糖値）、中性脂肪、および脂肪酸（FFA)はそれぞれ２５％、２３％、および２７％低下しました。アルギニンの摂取（１０週間）によって、脂肪組織の脂肪分解が２２〜２４％増加し、ブドウ糖と脂肪酸（オクタノエート）の酸化（燃焼）がそれぞれ３４〜３６％および４０〜４３％増加しました。
　　アルギニンの摂取（１０週間）によって、脂肪組織での脂肪やブドウ糖の酸化（燃焼）に関係するさまざまな遺伝子（NOS-1、HO-3、AMPKK、PGC-１α）の発現が上昇しました。
　　これらの結果から、アルギニンは脂肪組織での脂肪分解や脂肪やブドウ糖の酸化（燃焼）を促進することで、脂肪（特に腹部脂肪）を減少させ、肥満（特に腹部肥満）を改善することが明らかにされました。

※Zucker diabetic fatty rat：遺伝的に食欲を抑制するホルモン（レプチン）の働きが悪く、過食（食べ過ぎ）によって肥満し２型糖尿病にもなります。ヒトの肥満、肥満２型糖尿病、メタボリックシンドロームなどのモデルとして使われ、医薬品やサプリメントなどが肥満、肥満２型糖尿病、メタボリックシンドロームなどに効果があるかどうかの試験などに使われます。

 

（解説）

　　本文献は、肥満ラットで、アルギニンは、脂肪組織での脂肪分解や脂肪やブドウ糖の酸化（燃焼）を促進することで、体脂肪（特に腹部脂肪）や体重を大幅に減らすことを示しました。このことは、アルギニンが人においても体脂肪（特に腹部脂肪）や体重を減らすことが期待できることを示しています。アルギニンは、さらに、血糖値や血中の中性脂肪も減少させたことから、高血糖や高脂血症も改善することが期待されます。これらのことからアルギニンは肥満の改善だけでなくメタボリックシンドロームの改善にも大変有用であることが期待されます。アルギニンは生体成分（体に必要なアミノ酸）であり、また、安全性が高く副作用の心配がほとんど無いため安心して摂取できます。